Cinq ans après leur périlleux voyage à travers une Amérique ravagée par une pandémie, Ellie et Joel ont trouvé refuge à Jackson, dans le Wyoming. Au sein d'une communauté florissante de survivants, ils trouvent enfin la paix, en dépit de la menace constante des infectés et des survivants les plus désespérés. Lorsqu'un événement violent met abruptement fin à ce bonheur, Ellie se lance dans une quête de vengeance sans merci. Au cours de sa traque des responsables, elle doit faire face aux répercussions physiques et émotionnelles de ses actions.
